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哈佛: 吃一顆藥年輕十歲?哈佛科學家打算在大賽上證明


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長壽科學領域最高調的人物大衛·辛克萊爾(David Sinclair)一直在預言:總有一天你走進診所,醫生會給你開一種藥,讓你年輕十歲。


近日,《麻省理工科技評論》獲悉,他打算在 XPrize 基金會組織的一項總獎金 1.01 億美元的大賽中,對一種口服“重編程”藥物啟動人體試驗。

這項比賽向參賽團隊提供現金獎勵,誰能讓參賽者在免疫功能、認知能力和肌肉功能上表現得更年輕,誰就有機會拿獎。最終大獎頒給能在一年治療後讓人“年輕”十歲或更多的團隊。


辛克萊爾是哈佛醫學院的生物學家。他在電話裡向我們確認,他打算讓志願者服用一種口服藥物組合,目標是找到“人體年齡恢復的證據”。如果這項試驗能推進下去,將是“表觀遺傳重編程”技術競賽中的一個重要進展。這項技術的基礎是 20 年前的一個發現:有一組基因能把成年人的體細胞逆轉成類似胚胎中的幹細胞。

逆轉衰老的原理據信是重置 DNA 上的表觀遺傳標記——可以理解為一組分子層面的開關,控制著細胞的代謝狀態和功能定位。

眼下多家公司在爭相利用這個原理開發全新的“返老還童”療法。就在今年 1 月,辛克萊爾旗下的 Life Biosciences 公司獲批啟動了一項人體試驗,用的是一組重編程基因,公司今天宣布第一位患者已經接受了治療。

但那項試驗用的是復雜的基因療法,而且只針對眼部疾病,比如青光眼。辛克萊爾的新計劃野心更大:一種口服的重編程藥物,吞下去就能在全身起效。

“我們的目標是在表觀遺傳層面讓動物恢復年輕,最終讓人恢復年輕,”他說,“我們確實已經用這種口服藥物做了大量動物實驗,正准備參加 XPrize。”

這條路叫化學重編程,用藥物來模擬那組胚胎基因的效果。它的關鍵優勢在於:藥物可以通過血液循環到達全身大部分甚至所有的細胞,基因療法做不到這一點。

但一些專家持謹慎態度。他們說化學重編程在實驗室裡需要的條件非常嚴苛,效果也不算特別好。“誰不想全身返老還童呢?目標很棒,”波士頓一家尚未公開運營的重編程公司 Soxogen 的創始人謝爾蓋·韋利奇科(Sergiy Velychko)說,“但這些化學物質在做細胞重編程的時候,用的濃度非常非常高。”


辛克萊爾拒絕透露這款候選藥物的具體成分。藥物代號 SL-100,他說配方“高度、高度機密”。

不過他此前發表過實驗室研究,把強效化學物質和已知的保健品、市面上能買到的藥物混在一起,做成他所說的“表觀遺傳年齡逆轉雞尾酒”。

其中保健品和現有藥物那部分最容易拿來做人體試驗,因為醫生有權為任何目的開處方——哪怕目的是逆轉衰老。專門用現有藥物做延壽研究的機構 Betterhumans 的負責人詹姆斯·克萊門特(James Clement)說,他正在“為辛克萊爾的 XPrize 團隊運行口服重編程雞尾酒的臨床試驗”。

辛克萊爾參加的是 2023 年啟動的 XPrize 健康壽命大賽。XPrize 基金會此前辦過多次比賽,主題從商業航天到月球著陸都有。基金會執行主席彼得·迪亞曼迪斯(Peter Diamandis)本人也在積極推動長壽研究。


“如果兩支隊伍效果相當,獎金平分,”比賽執行主任、醫學博士傑米·賈斯蒂斯(Jamie Justice)說。賽事資金來自沙特阿拉伯的 Hevolution 基金會。“但哪怕產生一個贏家都會非常困難。”

賈斯蒂斯說評審團正在從 65 支團隊中選出 10 支進入決賽。這些團隊的方向五花八門:健康食品、生活方式調整、數字追蹤設備、藥物化合物。

辛克萊爾的團隊報名較晚,但跟所有參賽隊一樣,今年內必須啟動更大范圍的人體試驗。“你必須准備好了、進入試驗階段。”賈斯蒂斯說。

這場重編程技術的競賽在 XPrize 之外也在加速。6 月 2 日,加密貨幣億萬富翁布萊恩·阿姆斯特朗(Brian Armstrong)創辦的初創公司 NewLimit 宣布又融了 4.35 億美元,投資方包括彼得·蒂爾(Peter Thiel)的 Founders Fund,方向是所謂的“年齡重編程”。公司說正在研究怎麼把重編程指令遞送到肝臓,用來治療肝臓疾病。

但辛克萊爾一直在說,全身返老還童也是有可能的。要做到這一點,化學藥物可能比基因療法更現實。


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