被叫停的阿尔茨海默病手术,上百家医院曾开展

2021年，美国国立卫生研究院（NIH）发文，推测针对Aβ靶向创新药的研发之所以经常得出“好坏参半”的结果，或许就和患者颅内淋巴系统的“排毒效率”有关。2023年7月，谢庆平和美国克利夫兰诊所专家团队联合发表文章《重塑大脑：超显微手术的下一个前沿》，展示了一位84岁、卧床不起的AD男性手术治疗后的康复情况。

另一大发现来自于2024年10月7日，《美国国家科学院院报》刊发了美国俄勒冈健康与科学大学团队的研究，团队通过磁共振追踪示踪剂，在5名脑肿瘤患者的大脑中，观测到了与此前小鼠实验相似的成像结果。这也是在活体人类研究中，首次支持了脑类淋巴通路的存在。

“但这些研究的证据级别还有限，并未得到所有专家的广泛认可。”栾萍对“医学界”直言。在完成了2例手术治疗后，栾萍教授曾试图在术中取下的淋巴结样本中，寻找Aβ、Tau蛋白等的踪迹，反证手术促进了颅内有毒物质的排出，可并未观察到有价值的发现。

“争论肯定是有的，主要原因是具体机制并不完全清晰，尤其是术后患者大脑到底发生了怎样的生理变化。”张林表示，“所以这才要求我们医生要规范、深入地开展临床研究，做一些前沿的探索性工作。”

不少医学专家均表示，LVA最大的问题是临床证据不足。理论上，普及一项新手术之前，都需要经过动物实验和大规模的随机对照临床试验，以积累足够多的高级别循证医学证据来验证其安全性、有效性。这方面，LVA显然远不达标。

难以解释的现象

2024年上半年，经历了前期动物实验和医院伦理委员会数月的严格审核后，张林招募了一些中、晚期的AD患者，他们以记忆力减退和情绪障碍为主要表现，部分患者有严重的淡漠情绪或其他精神行为症状。

截至当年10月前，张林团队完成了部分患者的手术治疗。“不少患者术前连家人都不认识，上一顿吃了什么也记不住，而术后仅三、四天左右，症状很快就有所改善，能回答一些基本的问题。”张林告诉“医学界”，一半以上的患者症状属于明显改善，随访时间最长的已有约半年。

其中，一位检查提示有海马萎缩，颅内大量Aβ聚集体沉积的晚期AD患者，手术前已无法处理日常事务，“但术后，我们发现他和周围人的互动明显多了，可以做一些简单的家务，识字读数等能力也得到改善。”张林介绍。

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2024年6月发表于《综合精神医学》的一篇病例报告则显示，一名患者在术后5周时，MMSE评分从5分增加到7分，抑郁情绪消退，tau-PET扫描显示颅内Tau蛋白总体减少。手术后4个月，家属反馈患者记忆力正在稳定和改善，每天能做家务。

此外，“医学界”整理了十余位患者家属在社交平台上的反馈。术后半个月左右，有患者呈现出明显的主观症状改善，但不同患者改善的程度不同，且随着时间推移，部分患者的改善逐渐趋于平稳或停滞。

术后3个多月，阿默观察到婆婆的情绪和行动能力有所进步，但认知能力的好转则相对有限。“情绪、听指令这些有好转，其他认知并没有太大改善，大小便还是不能自理，但会自己擦屁股了。”

而对栾萍教授而言，在接连完成2例晚期AD治疗后，一些无法解释的现象让她充满疑惑。

“从呆滞到‘灵光’，手术后他们的眼神瞬间不一样了。其中一位中年女性频繁的幻觉症状消失，能认出照顾她的家人，老年男性患者的吞咽功能则迅速恢复。”栾萍告诉“医学界”，“作为一名AD的临床和科研工作者，当时我非常兴奋，心想几十年了，这个病终于要有突破了。”

但栾萍教授没想到的是，仅仅过了2周，这名女性患者又重新出现了幻觉症状，认知功能也下降到术前水平，记不得家人。男性患者的生活自理能力约提升了20%，但大小便失禁的情况依然存在，认知功能则没有任何提升。

“在学术会议上，我客观阐述了初步的临床结果，专家们也给出了各自的推测。”栾萍说，“有人认为，或许是因为手术麻醉重启了晚期AD患者的一些神经功能，导致一过性‘好转’。还有人猜想是否和中医理论中的穴位有关，有一定的随机性。”

为了找寻答案，栾萍教授又招募了约50名晚期AD患者，“AD造成的社会和家庭负担实在太重了，我们不想放过任何机会。对于患者家属，即便我们已明确告知是‘新技术探索阶段’，不能保证有效，他们还是‘排着队’想尽早入组。”

“我们需要明确的是，这个疗法到底有没有效？是什么原因导致了这些现象？如果有效，患者病情又能好转多少。”栾萍说。