关于胆固醇,远不止"好"与"坏"那么简单

另一种类似低密度脂蛋白的麻烦颗粒，同样未在标准医学测试中测量，被称为残余颗粒。这些是大的脂蛋白（如乳糜微粒，负责携带食物中的脂肪）在输送完其携带的其他分子后留下的残留物，通常携带的胆固醇是普通低密度脂蛋白颗粒的数倍。

理论上，由于残余颗粒比低密度脂蛋白大，它们更难通过穿透动脉壁的保护内膜来制造麻烦。但它们表面的蛋白质和脂肪会造成严重损害。就单个颗粒而言，残余颗粒导致心脏病的可能性比低密度脂蛋白高出四倍之多。

关于残余颗粒的发现是导致科学家们思考问题可能在于低密度脂蛋白颗粒本身过多，而非其携带物（即所谓的坏胆固醇）过多的原因之一。碰巧的是，容易卡住并将其胆固醇泄漏到动脉壁的脂蛋白，之所以如此是因为其表面的一种叫做载脂蛋白B的蛋白质。方便的是，每个颗粒都包裹着一串这种蛋白质。因此，测量这类潜在问题颗粒数量的简便方法就是直接计算载脂蛋白B的数量。

欧洲心脏病学会现在认可这种方法是一种更好的衡量心脏风险的方法，但这尚未渗透到欧美大多数医生使用的风险计算器中。然而，它完全改变了结果。大约20-30%的人载脂蛋白B高而低密度脂蛋白胆固醇低——这是一个被典型检查错误安抚的群体。

好的……还是邪恶的？

对"好"高密度脂蛋白胆固醇的理解也在不断发展。2012年，由哈佛医学院的Sekar Kathiresan领导的一个研究团队报告了一个令人惊讶的结果：携带能提高高密度脂蛋白胆固醇的基因变异的人，心脏病发作率并未降低。如今人们理解到，低高密度脂蛋白胆固醇和非常高的高密度脂蛋白胆固醇都是麻烦的迹象，而大多数人身上的中等水平被视为健康。

相对较低的高密度脂蛋白胆固醇可能是糖尿病等代谢状况的反映，这些状况伴随着高水平的残余颗粒——以及与之相关的风险。饮酒会提高高密度脂蛋白胆固醇，因此与极高水平相关的健康问题在某些情况下可能是由大量饮酒引起的（人们在研究中往往会对此说谎）。

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但似乎还有比酒精所能解释的更多原因。高密度脂蛋白在体内的职责多种多样；例如，它能清除一些细菌毒素。一种猜测是，那些塞满了胆固醇的高密度脂蛋白颗粒在某种程度上功能失调，导致了各种问题。

观察性证据已将极高水平的高密度脂蛋白胆固醇（见于3-10%的人群）与多种疾病联系起来，如糖尿病、非酒精性脂肪肝病、慢性肾病、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默病和癌症。一些科学家现在认为，功能失调的高密度脂蛋白可能和低密度脂蛋白一样有害。

暗影联盟

研究人员也在调查高密度脂蛋白表面的缺陷蛋白质是否可能将功能失调的颗粒区分开来。已知许多蛋白质是有益的。例如，它们可以阻断有害酶，支持身体的免疫系统，并管理对损伤或感染的早期反应。

科学家们认为高密度脂蛋白还可能通过对抗炎症、预防动脉损伤、支持组织修复、减少血块、帮助控制免疫反应和新陈代谢来保护血管。这些功能大多与它们携带多少胆固醇关系不大。

总而言之，据认为约有280种且数量还在增加的蛋白质是高密度脂蛋白的一部分。但要找出哪些蛋白质可能位于更危险的高密度脂蛋白颗粒上是很棘手的，因为每个颗粒只携带这些蛋白质中的两到三种。迄今为止，已有六项诺贝尔奖标志着对胆固醇科学认识的逐步深入。解开日益复杂的脂蛋白生态系统之谜，很可能将再获几枚奖章。■